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  • 2022-09-19
    2022 年 8 月 31 日,在最新的 Nature 上在线发布了一项极其重磅的研究进展:研究人员使用高度工程化的酵母,微生物从头合成了抗癌药物长春碱的前体:文多灵(vindoline)和长春质碱(catharanthine)。   该项研究展示了一条非常非常长的生物合成途径:从酵母的天然代谢产物香叶基焦磷酸(geranyl pyrophosphate)和色氨酸(tryptophan)到文多灵和长春质碱,期间总共涉及到 30 个酶促反应步骤!这,也是目前从植物转移到微生物的最长的生物合成途径!   从头微生物合成文多灵和长春质碱(来源:Nature) 为了实现这一超长生物合成途径在酵母细胞当中的重构,研究人员总共在酵母细胞中创纪录地使用了多达 56 次的基因编辑,这其中便包括了:表达 34 个植物来源的异源基因,以及删除、敲低和过表达 10 个酵母基因。   而带来这项研究的,正是合成生物学产业化先驱、美国工程院院士 Jay D. Keasling,以及其领导的丹麦技术大学(DTU)诺和诺德基金会生物可持续性研究中心的研究人员。 “由于长春碱途径是最长的单萜吲哚生物...
  • 2022-06-09
    糖类分子是生命的基本物质,参与了生命活动的几乎所有环节,发挥着各种重要的生物学功能。基于糖的广泛生物学功能而开发的糖类药物则具有广泛的治疗作用,长期以来都是药物研究的重要领域。自2000年以来,糖化学、糖生物学和糖化学生物学领域迅猛发展,为糖类药物的研究与开发带来了众多机会,糖类药物研究进入繁荣期。但鉴于糖类分子结构的复杂性和药理活性的多样性等因素,领域内尚无系统性论著对相关内容进行总结。 近日,《药学学报》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B (APSB)在线发表了复旦大学附属中山医院曹鑫教授团队和中国科学院上海有机化学研究所俞飚院士团队倾情奉献的超级综述论文《2000-2021年上市的糖类药物》。该综述对主要专利药物法规市场在过去20年间上市的54种糖类药物进行了全面梳理和系统总结,可望为未来糖类药物的研发提供诸多有益启示。 据统计, 2000-2021 年,在主要专利药物法规市场共有54 种含糖结构药物上市。论文按照药物的适应症进行了系统性分类,并在各章节中对相关药物的化学结构、生物活性和临床试...
  • 2022-02-22
    1:完整测序的人类基因组 当加州大学圣克鲁兹分校的基因组学研究人员Karen Miga和马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究所的Adam Phillippy于2019年启动了端粒-端粒(T2T)联盟时,大约十分之一的人类基因组仍未知数。现在,这个数字已经降至零。在去年5月发表的一份预印本中,该联盟报告了人类基因组的第一个端到端序列,为被广泛使用的被称为GRCh38的人类共有基因组序列增加了近2亿个新碱基对,并撰写了人类基因组计划的最后一章。 GRCh38于2013年首次发布,一直是一个有价值的序列工具,但由于读数较短,不足以明确地绘制高度重复的基因组序列图谱,包括端粒和在细胞分裂过程中协调新复制DNA分配的着丝粒。长读数测序技术由位于加州门洛帕克的Pacific Biosciences和位于英国牛津的Oxford Nanopore Technologies(ONT)开发,这些技术可以在单次读取中对数万甚至数十万个碱基进行测序。这些像指纹一样的微小变异让他们能够追踪不同的重复序列,完成对剩余基因组的测序。ONT平台还捕获了许多调节基因表达的DNA修饰,T2T也能够在全基因组范围...
  • 07-08 2021
    vch12760069
    CRISPR基因编辑领域获得重大突破,Intellia Therapeutic和再生元(Regeneron)联合宣布,合作开发的体内基因编辑疗法NTLA-2001不但一次治疗后显著降低患者体内致病蛋白的水平,而且表现出良好的安全性。Intellia Therapeutic公司联合创始人和CRISPR基因编辑领域的先驱,2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna教授表示,CRISPR基因编辑从最初的基础科学发现到转化进入临床研究只用了不到10年的时间,在她的记忆中,这是转化速度最快的科学技术之一。CRISPR基因编辑的未来将走向何方?下面我们来看一看Jennifer Doudna教授在近日进行的访谈中分享的洞见和Intellia公司的布局。 Jennifer Doudna教授 基因编辑系统的递送仍是需要解决的重大挑战 Jennifer Doudna教授表示,在临床药物开发方面,如何将CRISPR基因编辑系统递送到身体中想要靶向的组织或细胞中仍然是业界需要解决的挑战。 Intellia公司目前使用的是基于脂质纳米颗粒(LNP)的递送技术平台。它表现出将CRISPR基因编辑系统有效递送到肝脏中的能力。同...
  • 06-30 2021
    vch12760069
    前沿科学进展,尽在生物世界 自CRISPR-Cas9基因编辑技术诞生以来,大家对其“基因魔剪”这个代称印象过于深刻,以至于忽略了其同样可以作为基因表达增强和基因表达降低的工具。最早开发出CRISPR-dCas9,并将其应用到基因表达增强(CRISPRa)和基因表达降低(CRISPRi)的是斯坦福大学的亓磊,该技术可以在不导致DNA双链断裂的情况下,精准调控基因表达水平,这也大大扩展了CRISPR技术的应用范围和潜力。2021年6月24日,马里兰大学戚益平团队在 Nature 子刊 Nature Plants 发表了题为:CRISPR–Act3.0 for highly efficient multiplexed gene activation in plants 的研究论文。该研究开发了名为 CRISPR–Act3.0 的基因编辑技术,能够在植物中实现多重基因激活。该系统的激活能力是当前最先进的CRISPR激活技术的四到六倍,并且可以一次激活多大7个基因。激活基因以获得功能增益,对于创造更好的植物尤其是农作物具有重要意义。 虽然之前已有研究将CRISPR激活(CRISPRa)成功...
  • 04-15 2021
    vch12760069
    随着生物科技的进步及其向其他领域的渗透,一个全球性革命正在朝着生物经济发展。世界各主要经济强国都把生物制造作为保障经济发展、能源安全和环境友好的国家战略,促进形成与环境协调的战略产业体系,抢占未来生物经济的竞争制高点。国家政策的继续支持,为产业发展创造良好的外部环境资本市场对生物发酵产业的高度关注,增强了可持续发展的动力消费市场需求变化给生物发酵产业发展带来生机“十二五”期间生物发酵产业得益于国家密集出台的一系列相关产业政策的大力支持,得以快速大战。虽然后两年产业发展速度放缓,很大一部分原因在于国家整体经济进入发展的新常态,生物发酵产业也随之进去发展的调整期。从大的发展形势和趋势分析,国家依然对生物发酵行业充满信心。作为国家战略性新兴产业之一的生物产业必然继续引领我国产业结构调整及技术创新,同时由于生物发酵又归属于玉米深加工产业范畴,其在保护农民利益和在发展农村经济中的地位决定了起发展的可持续性。因此,可以预见,“十三五”期间国家必将继续从政策上对生物产业发展给于鼓励...
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